说到血脂高，人们常常会联想到饮食油腻、超重肥胖的人。但是有些人明明很瘦却也查出血脂高，这是怎么回事？

血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯）、类脂（糖脂、磷脂、固醇）等的总称。血脂异常在我国属于高发现象，根据《中国血脂管理指南（2023）》，我国≥18岁成人血脂异常总患病率高达35.6%，且高血脂年轻化的趋势也越来越明显，青少年儿童的患病率也在日益升高。当血液中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高或者高密度脂蛋白降低时称为高脂血症。高脂血症可分为继发性和原发性两类。继发性高脂血症多发生于代谢性紊乱疾病或与其他因素有关。原发性高脂血症与遗传因素有关，是由单基因或多基因缺陷所致，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶以及载脂蛋白异常表达，或由于环境因素及其他未知机制所致。因此，高血脂不是胖人的“专利”，瘦人也有可能因遗传因素患上高脂血症，即家族性高脂血症。

家族性高脂血症属于原发性高脂血症，据相关研究统计，人群中家族性高脂血症的患病率大概是1%-3%，是指由于遗传基因异常所致的血脂代谢紊乱，通常是因为参与低密度脂蛋白降解的基因（1个或者多个）出现突变引起的。这种突变的往往导致低密度脂蛋白异常升高，同时容易罹患心血管疾病，并且疾病发生的年龄往往早于55岁。家族性高脂血症往往具有家族聚集性的特点，包括家族性高甘油三酯血症（familial hypertriglyceride，FHTG）、家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolaemia，FH）、家族性混合型高脂血症（familial combined hyperlipidemia，FCH）等。

FH属常染色体显性遗传，根据临床表现可分为纯合型和杂合型两种类型。1973年，Gololstein和Brown发现FH的病理基础是低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因突变，引起细胞膜表面的LDL-R缺如或结构功能异常，导致肝脏对血循环低密度脂蛋白（LDL）清除障碍进而血浆胆固醇水平升高并在组织内过度淤积。

FHTG的遗传因素有脂蛋白酯酶基因异常、载脂蛋白（apo）C-Ⅱ基因异常、apoC-Ⅲ基因异常、apoE基因异常。大部分成年患者是由于糖类物质摄入过量，导致肝脏TG合成增加，或脂肪组织中内源性甘油三酯代谢迟缓，轻重不等地伴有胰岛素相对量不足。

FCH系成⼈最常见的遗传性血脂紊乱，是一种具有复杂性状特征的多基因常染色体显性遗传病，具有明显的家族聚集性。目前认为FCH的发病可能与apoB合成过多、LPL活性异常、载脂蛋白AICIII-AIV基因簇异常、脂肪细胞中脂溶障碍等方面因素有关。

目前，血脂是否异常主要通过血液化验诊断。

当符合以下空腹静脉血浆检查指标≥1项，可诊断血脂异常：

1、总胆固醇（TC）≥ 6.2mmol/L；

2、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥ 4.1mmol/L；

3、甘油三酯（TG）≥ 2.3mmol/L ；

4、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜ 1.0mmol/L时。

TC≥5.2mmol/L和LDL-C≥3.4mmol/L定为边缘升高，旨在提醒患者加强血脂检测。根据美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学会（AACE/ACE）2020年出版的血脂异常管理指南共识和心血管疾病风险评估：一级亲属中出现2个及以上高胆固醇或高甘油三酯血症，同时一级亲属中有明确的早发动脉粥样硬化性心血管疾病家族史，可诊断为家族性高脂血症。当然，很多学会建议的诊断的标准不太一样，但是总体都是这几方面，也就是血脂的水平、家族史，还有一些体格检查的特征性改变，比如肌腱黄瘤。遗传性高脂血症是由于基因突变引起的，所以对于临床考虑为该类疾病的患者，大多数情况下，都建议进行基因检测。

基因检测的意义

1、明确诊断：可在患者出现症状前就作出早期明确诊断。

2、危险分层：即使相同的血脂水平，携带基因突变的人发生冠心病的风险可能更高。通过基因检测可以根据基因型判断临床转归和预后，对病患进行分层治疗。

3、个性化治疗：可根据是否携带基因突变以及危险分层结果，及时采取针对性的治疗方案。

4、遗传阻断：基因检测可以发现致病基因突变，从而进行遗传阻断，让后代不再携带该变异，从而极大程度地降低家族性高脂血症发病的可能。

5、排除诊断：不携带致病突变的家族成员则发生相关疾病的可能性较低，可正常生活（对于年幼者尤其重要）。

基因检测的适用人群

1、临床检测提示存在血脂异常的人群，特别是男性低于50岁，女性低于45岁者。

2、临床没有特别明确危险因素（高血压、糖尿病、抽烟、酗酒）的40岁以下冠心病、动脉粥样硬化患者，特别是年轻女性（低于40岁）。

3、临床颈动脉超声发现明确颈动脉斑块的年轻患者（低于40岁）。

4、对于检测到家族性高脂血症致病基因突变患者的高危家属，建议通过Sanger测序进行同一基因突变检测。

5、如果致病基因突变在家系中与疾病不连锁，推荐使用全外显子测序等二代测序技术（NGS）对不连锁患者重新进行基因筛查，检测是否存在其他致病基因突变。

6、先证者发现携带意义未明的基因变异时，应通过家系筛查明确变异致病性。

*如有需要，请在专科医生的指导下进行基因检测！

基因在血脂调节中起着重要作用，且环境因素也对血脂水平产生影响。饮食习惯、生活方式以及其他环境因素都可以改变人体内脂质的代谢过程。因此，当发现携带高风险致病基因时，及时通过适当的药物治疗，配合健康的生活方式和饮食习惯，以控制和维持适宜的血脂水平。血脂异常的管理需要采取综合策略来控制血脂水平并解决相关的代谢异常和可改变的危险因素，血脂异常的管理应从改变生活方式开始，这包括营养疗法，体育锻炼，戒烟以及评估睡眠和心理健康问题。生活水平的提高加强了民众对体检的重视，但血脂异常的年轻化却没有引起足够的关注。家族性高脂血症所导致的心血管损伤可追溯到儿童时期。早期的血脂检查和基因检测可以帮助此类疾病的早发现、早诊断、早治疗，从而有效预防潜在的心血管疾病风险，对于延缓患者生命，提高生活质量具有重要意义。

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