俗话说：头痛医头，脚痛医脚。但是有一种病一旦发病却会出现火烧般的四肢疼痛，天气再热也不出汗，莫名奇妙的腹痛、腹泻，前胸和后背奇怪的红疹子等全身奇怪的症状。这该从何下手医治呢？究其病因，竟是因为缺乏了一种分散在人体的酶 —— α-半乳糖苷酶A（α-galactosidase A，α-Gal A），而使多器官和系统受到损伤，这种病叫做法布雷病。

法布雷病又称“Anderson-Fabry disease”，由英国Anderson和德国Fabry分别于1898年首次报道，因此得名。法布雷病在包括白人、亚洲人、西班牙人、黑人等几乎所有人种、民族中均有报道。《中国法布雷病诊疗专家共识》中指出，该病目前确切的患病率尚不清楚，普通人群中预估患病率为1/100000。然而各地的发病率也有差异，据报道，中国台湾地区男性新生儿的发病率为1/1250，美国伊利诺伊州和华盛顿州新生儿分别为1/3000和1/10000。

法布雷病是一种X连锁遗传性溶酶体贮积症，因位于X染色体长臂q22.1上的GLA基因突变，导致其编码产物α-半乳糖苷酶A出现错误折叠和修饰而使其活性降低或完全缺乏。当酶活性低于30%时，其作用底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）的正常代谢受阻，进而在人体多种器官中进行性贮积，最终引起一系列临床症候群。临床分为经典型和迟发型。法布雷病的临床表现因致病基因位于X染色体上，男女均可发病，一般情况下男性患者（半合子）较女性患者（杂合子）症状出现得更早、病情更严重。男性多于儿童或青少年期起病，累及多个器官，酶活性显著下降；女性患者发病相对晚，可仅表现为单个器官损伤，甚至无症状。男性患者预期寿命减少约15～20年，女性患者减少约6～10年。

法布雷病临床表现多样，常为神经、肾脏、心脏、皮肤、胃肠道、眼等多脏器受累。以GL-3和Lyso-GL-3为主的代谢产物最早在胚胎早期贮积于组织器官。患者多在青少年时期出现症状，并随病程进展而逐渐加重。其中，肾脏、心脏、脑是后期主要受累脏器。

1. α-Gal A活性检测：男性患者α-Gal A活性严重下降或缺失，可提示患有法布雷病。女性患者受X染色体随机失活的影响，α-Gal A活性水平不一，60%以上的女性患者α-Gal A活性在参考值范围内。因此，女性患者需结合基因检测、底物及衍生物水平来明确诊断。

2. 生物标志物检测：

（1）血浆GL-3水平：男性患者血浆GL-3水平明显高于健康人群，而女性患者普遍较低，且多处于参考值范围，因此，对女性诊断的意义有限。

（2）血浆Lyso-GL-3水平：对男性患者而言，该指标可监测疾病严重度和进展。血浆Lyso-GL-3水平对女性诊断的敏感度高于α-Gal A活性，但假阳性率偏高，诊断值的参考范围尚待更多循证医学证据支持。

3. 组织病理学活检：具有辅助诊断意义，可检测肾脏、心脏、皮肤或神经组织。

4. 基因检测：可提取外周血、干血纸片样本或头发毛囊等组织的DNA进行基因检测。基因检测是明确诊断的重要手段。除明确诊断外，基因检测还能确定基因突变类型协助判断临床表型，指导家系筛查。

基因突变数据库中，已报道近1000种GLA突变，包括错义突变、无义突变、移码突变和剪切突变等。经典型常见无义突变、剪切突变和大多数移码突变，迟发型常见错义突变和罕见剪切突变。对意义不明基因变异的解读还需结合底物及衍生物水平、病理等综合判断。

1、已经明确诊断或高度怀疑是法布雷病的患者；

2、根据临床表型无法准确判断是否为法布雷病患者，例如迟发型女性患者；

3、对检测到法布雷氏病致病基因突变患者的直系亲属，建议进行特定变异位点检测。

*如有需要，请在专科医生的指导下进行基因检测!

法布雷病临床表现多样且不具特异性，对无法布雷病家族史、临床表现不典型者，诊断十分困难，易导致误诊，需与其他疾病鉴别。因此，法布雷病的诊断需结合临床表现、酶活性、基因检测、生物标志物等多项指标。诊治过程中遇到疑似患者建议转诊至有资质的医院进行诊治。

诊断流程（内容来源：中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版））

由于缺乏特异的α-Gal A，法布雷病有特异的治疗方法。

1、酶替代治疗：给予外源性补充α-Gal A。目前相关药物阿加糖酶α和阿加糖酶β已在国内上市，对法布雷病患者治疗效果显著，应尽早进行。

2、对症治疗：法布雷病累及多个组织器官，需针对各脏器受累情况分别进行对症治疗，需要多学科协作。

3、酶增强治疗：通过小分子药物增强α-Gal A的活性，以清除贮积的代谢底物。是法布雷病的潜在治疗手段，尚在研究阶段。

由于法布雷病是X染色体连锁遗传疾病，一般情况下，男性患者的女性后代患病风险100%，男性后代正常；女性患者的男性及女性后代患病风险均为50%。因此，应对育龄的男性和女性患者提供遗传咨询。

据统计，法布雷病患者出现症状至明确诊断的时间平均为14.8年，甚至有患者超过20年，由于诊断的延误导致病情得不到有效的控制。相信通过不断提升疾病意识，早诊早治，将有效地延缓及减轻法布雷病患者多系统受累程度，改善预后。

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