在对袋鼠长期生活习性的研究中，人们留意到东部灰色袋鼠，猝死发生率很高。通过对它们的心脏电生理参数研究发现，其QT间期明显短于其它袋鼠。无独有偶，1993年，荷兰学者也提出，当人类心电图QT间期<400毫秒时，心脏性猝死（sudden cardiac death，SCD）的风险增加至2.4倍。那么，这种人畜共患的疾病到底是什么呢？

2000年，Cardiology杂志发表了一项纳入4例QT间期极短合并阵发性心房颤动和猝死患者的报告，首次将这种临床现象作为疾病进行了描述，提出了短QT综合征（short QT syndrome，SQTS）。什么是短QT综合征呢？短QT综合征（SQTS）是一种罕见的遗传性心脏离子通道病。SQTS患者心脏结构常无明显异常，心电图表现为极短的QTc、V2~V4导联可出现明显的早期复极现象及U波，胸前导联易见高尖T波。SQTS临床表现多样，从无症状到房颤、室颤、反复晕厥甚至SCD，可导致患者发生恶性室性心律失常相关晕厥或猝死的风险升高。按其病因可分为特发性SQTS和继发性SQTS。特发性SQTS就是所说的遗传性心脏离⼦通道病；继发性SQTS是由后天病因所致的QT间期缩短，如高钙、高钾、酸中毒、急性心肌损伤和及自主神经张力失衡等。

SQTS发病罕见，具有较高的室性心动过速/心室颤动（ventricular tachycardia/ventricular fibrillation，VT/VF）和SCD风险。据估计，在SQTS患者中，SCD发生风险约为每年0.8%，40岁之前首次SCD的发生率>40%，而出现心搏骤停事件的比例为每年10%。SQTS临床首发症状较早，儿童期即可发病，可能是婴儿SCD的原因之一。

SQTS临床表现取决于其并发的各种心律失常类型的严重程度。轻者无症状或仅有心悸、头晕，重者可致晕厥、抽搐和猝死。SQTS常见的心律失常有：心脏停搏（发⽣率约34％)、心房颤动（发⽣率约24％)、家族有心脏性猝死史（发生率约30％）。SQTS心脏性猝死多为多形性室性心动过速（室速）和心室颤动（室颤）所致，且在运动 (44％）和休息（56％）时都可能发生。

A、B、C、D为4个不同病例的短QT综合征心电图（图⽚来自：每日医学文库）

心肌细胞膜离子流的改变和失衡，导致了心肌动作电位和不应期缩短。在外界和内在因素影响下，心肌兴奋性恢复不均匀，离散度增大，容易形成冲动起源和传导异常，产生折返激动和各种心律失常。目前认为，SQTS患者的心内外膜动作电位时程离散度增加，心电图表现出内外膜复极不均一性增加，心房、心室均表现出复极异质性。这种跨膜复极离散度增加导致的功能性折返是SQTS患者发生心律失常的主要机制。

SQTS的诊断仍有争议，其焦点在于如何确定有诊断意义的QTc低限分界值。

ESC 2015专家指南推荐的诊断标准认为：

1. QTc≤340ms，即使无症状也可诊断为SQTS；

2. 若QTc≤360ms，合并以下1项临床情况即可诊断为SQTS：存在致病性基因突变、SQTS家族史、有40岁以下家庭成员发生猝死或VT/VF且无心脏病。

诊断时应明确排除导致QT间期缩短的继发性因素，如高热、高钾血症、高钙血症、酸中毒、交感神经兴奋、洋地黄类药物中毒等因素。

但SQTS患者的QT间期随心率变化而变化的幅度很小。与之相反的是，QTc随心率变化大，即心率越快，QTc越长。当心率80〜90次/min时，不少SQTS患者QTc可表现为正常。所以，Gollob等提出的评分诊断方案，类似于LQTS的Schwartz评分，使用了QT间期、临床表现、家族史、基因型等标准。

基因检测

SQTS属于常染色体显性遗传，具有遗传异质性。根据《中华心血管病杂志》，目前发现编码钾通道和钙通道的6个突变基因与SQTS相关，根据发现的先后次序，将上述类型命名为SQTS1~SQTS6（下图）。2019年《罕见病诊疗指南》提到，SCN5A(钠通道编码基因）与第7种分型SQTS7相关。SQTS的临床研究显示，SQTS总的基因突变比例为11%（5/45）：其中KCNH2（4.4%）、KCNJ2（4.4%）、KCNQ1（2.2%）和CACNA1C（2.9%）。

中华心血管病杂志

鉴于基因突变研究的进展，基因检测在未来SQTS的诊疗中起着更加重要的作用。对于根据心电图发现和临床病史怀疑诊断为SQTS的患者，应考虑对患者及其直系亲属进行基因检测。

1、被诊断为SQTS的患者的⼀级亲属应通过心电图检查和基因检测进行临床筛查。当在一个先证者中确定SQTS的致病性突变后，推荐对所有疑似SQTS的家庭成员和亲属进行突变特异性基因检测。

2、家族性突变检测结果为阳性的家庭成员，应咨询具备SQTS专业知识的心脏病学专家，以讨论下一步的处理。相反，如果家族性突变的相关致病基因检测结果为阴性，无需重复随访。

基因检测适用人群：

1、临床心电图发现QT间期缩短的患者；

2、临床诊断SQTS的患者进行基因分型；

3、曾经有房颤、室颤、反复晕厥等疑似症状的患者；

4、有猝死家族史者；

5、对于检测到SQTS致病基因突变患者的高危家属，建议进行特定变异位点检测。

目前SQTS的治疗方法仍在研究探索中。其治疗目标在于延长QT间期，降低心律失常和猝死危险。

1、仅存在短QT间期的患者：

存在短QT间期但没有提示可诊断为SQTS的临床病史、家族史和基因型标准的患者，建议无需进行特定的药物和装置治疗。

存在QT间期显著缩短，但没有提示可诊断为SQTS的临床病史、家族史和基因型标准的患者，建议将其转诊致电生理学专家处进行全面的检查，包括基因筛查。

2、短QT间期合并其他SQTS临床指征的患者：

对于存在短QT间期且在临床病史、家族史或基因型中至少存在一项提示SQTS诊断标准的患者，由于SQTS和心律失常导致的SCD之间存在关联，可考虑对这些患者进行心脏转复除颤器（ICD）治疗，对于拒绝或不适合进行ICD治疗的患者，推荐使用可延长QT间期的药物进行辅助性治疗。同时，可进行系统评估，寻找可逆病因，迅速纠正电解质紊乱。

虽然SQTS具有显著的家族遗传性特点，但因其极为罕见，发病率不详，因此，基因检测对其治疗的指导作用仍在探索实践中。根据《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》的推荐意见：（1）基因检测确诊SQTS的患者考虑使用奎尼丁，尤其是SQTS1型患者；（2）可考虑将索他洛尔用于SQTS1以外的其他类型的SQTS患者。

SQTS常影响年轻、无器质性心脏疾病的个体。对于有SQTS家族史人群，可以积极检测基因和QT间期，及时发现隐匿性病人，从而避免家族悲剧的发生。

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