此前，国家心血管病中心心肌病专科联盟、中国医疗保健国际交流促进会心血管病精准医学分会组织国内本领域长期从事肥厚型心肌病以及相关疾病工作的专家，发布了《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》。指南更新了肥厚型心肌病病因、发病机制、诊疗手段、危险分层、康复管理、妊娠等10点内容。

本系列文章共三篇，本篇主要对肥厚型心肌病（HCM）定义与分型，流行病及发病机制等内容进行分享。

定义

更新要点1：强调了对于肥厚型心肌病的诊断不仅仅是形态学诊断（心肌厚度），更要注意病因！指南也重申了HCM“拟表型”疾病——心脏淀粉样变、Anderson-Fabry以及Danon等浸润型心肌病，不属于肥厚型心肌病。相对传统诊断，基因检测可提供基因层面的诊断依据并明确致病原因，已作为重要诊断依据被写入《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》。

HCM 主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的、或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累常见，需排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚。

分型

更新要点2：对于HCM的分型，在原先血流动力学角度（是否有压差）和形态学角度（具体肥厚部位）的基础上，又强调了遗传学特点（是否有家族聚集性）。

01根据血流动力学特点

这种分型有利于指导患者治疗方案的选择，是目前临床最常用的分型方法。

梗阻性HCM：异常肥厚心肌突入左心室腔，造成血流通道阻塞，并在其上下方产生左心室流出道压力阶差（left ventricular outflow tract gradient，LVOTG）。根据LVOTG的变化情况分为静息梗阻性和隐匿梗阻性，前者指静息时LVOTG峰值≥30mmHg（1mmHg=0.133kPa），后者指静息时LVOTG峰值<30mmHg而激发后LVOTG峰值≥30mmHg。心肌肥厚累及右心室时，静息时右心室流出道压力阶差峰值≥16mmHg诊断为右心室流出道梗阻。

非梗阻性HCM：静息时或激发后LVOTG峰值均<30mmHg。

02根据遗传学特点

分为家族性HCM和散发性HCM。家族性HCM是指除先证者外，三代直系亲属中有一个或以上成员被确诊为HCM，或存在与先证者相同的基因变异，伴或不伴有心电图及超声心动图异常。否则为散发性HCM。

03根据心肌肥厚部位

心室间隔肥厚：临床最常见，主要累及室间隔基底部。部分累及室间隔中部，表现为左心室中部乳头肌水平的室间隔肥厚。

心尖部肥厚：主要累及左心室乳头肌水平以下心尖部，通常不伴LVOTG升高。

左心室壁弥漫性肥厚：少数患者表现为左心室壁弥漫性增厚。

双心室壁肥厚：除左心室壁肥厚外，还有右心室壁肥厚（右心室游离壁厚度>5mm）。

孤立性乳头肌肥厚：主要特点是乳头肌肥厚，其余左心室节段不受影响。

流行病学

20世纪90年代国外基于超声心动图筛查的研究显示HCM在成人中患病率为1：500。但早期筛查手段的限制导致HCM患病率很可能被低估，随着临床和分子遗传学研究的不断深入，尤其是家族谱系筛查的推广以及更敏感的心脏影像学诊断的实施，HCM的患病率据估计至少为1/200。中国医学科学院阜外医院单中心研究发现，HCM从2016年起成为该院门诊和住院患者最常见的心肌病类型，占心肌病门诊及住院患者的45%，并且呈持续上升态势。来自普通人群筛查性研究获得的患病率与临床诊断HCM患病率之间的差异，说明相当一部分无症状HCM患者可能未被确诊。

病因与发病机制

HCM的主要病因是编码肌小节蛋白或肌小节相关结构蛋白的基因变异，主要表现为常染色体显性遗传，约60%的HCM存在致病性或可能致病性基因变异，仍有大约40%的HCM未找到明确致病基因。

肌小节是心肌纤维的基本单位，其成分包括粗肌丝、细肌丝、Z线、M线等。编码粗肌丝相关的β肌球蛋白重链基因（MYH7）和心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）是HCM最主要的致病基因，约各占HCM的15%~30%。目前已证实的基因变异超过2000余种。基因变异可以通过改变氨基酸序列，即显性负效应（毒肽效应），产生具有生物学功能缺陷的蛋白；也可以通过降低编码蛋白的表达水平（单倍型剂量不足），使正常蛋白合成不足，最终造成肌小节或肌小节相关蛋白结构或功能异常，如钙离子敏感性增加、ATP酶活性异常、肌球-肌动蛋白相互作用或肌小节装配发生改变等，使得心肌收缩异常、舒张功能受损、能量消耗增加，进而引起心肌压力感受及应答通路异常、诱发心肌细胞的组织学和形态学变化，导致心肌细胞肥大、排列紊乱、间质纤维化、心肌重塑等。

虽然HCM被传统观点认为是单基因疾病，但是HCM的最终临床表型是基因型、修饰因子以及环境条件等多种因素共同作用的结果。相同的基因变异因个体的基因表现度和外显率不同，以及遗传背景、表观修饰、生活方式或其他暴露因素的差异可呈现不同的临床表型。

近年来，肥厚型心肌病越来越受到心血管专科医师的重视。《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》通过分析总结目前国内外最新研究证据，对HCM的诊断和治疗等内容进行了临床转化，有力地推动了HCM临床诊疗工作的规范化开展。作为心脑血管精准医疗领域的先行者，百世诺基因也将持续从临床需求出发，与时俱进，为辅助临床医生诊断、评估药物疗效、改善患者预后提供专业力量。

百世诺（北京）医疗科技有限公司 创立于2013年6月，总部位于北京中关村生命科学园北大医疗产业园，是国家高新技术企业、北京市专精特新“小巨人”企业和中关村前沿技术企业。公司在北京、江苏、河北等十余省市设立近5000 ㎡专业医学检验实验室和近7000 ㎡专业医疗器械、体外诊断试剂生产基地。公司是中国心脑血管精准医疗的先行者和传染病精准防控的重要参与者，建立了丰富的分子、免疫、生化诊断及人工智能辅助诊断产品线，与国内外500余家医院、科研院所密切合作。

在心脑血管精准医疗领域，百世诺团队长期与阜外医院、宣武医院、北京医院、解放军总医院等国家医学中心合作，服务于临床诊断与科学研究，为数十万患者提供了专业基因检测服务，建立了30万“中国人群遗传性心脑血管疾病基因型-表型数据库”。公司综合使用高通量测序、荧光定量PCR、质谱、化学发光等前沿检测技术，开展心源性猝死、早发冠心病、年轻高血压、癫痫等100余种心脑血管重疾的分子诊断及遗传咨询，并为降压、降脂、抗血栓等近200种常用药物提供个体化用药指导。公司团队参与制定多项遗传病、罕见病精准医疗临床指南、技术规范及标准品生产，自主开发的20余项基因检测试剂盒、检测设备及人工智能辅助决策系统已获批或进入临床试验阶段。

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