氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，但该药不能使所有患者受益，约25%的患者用药后抗血小板效果低下或无反应，约9%的患者会发生不良心血管事件，这种现象被称为“氯吡格雷抵抗”。氯吡格雷抵抗可能与个体遗传差异有关。美国药物基因组实施联盟CPIC在2013年发出指南，建议使用氯吡格雷之前进行CYP2C19基因检测[1]，指导其精准用药。目前，国内已有医院临床开展CYP2C19基因检测，也有相关研究发表[2]。
资料：选取北部战区空军医院收治的400例行经皮冠状动脉介入术的复杂冠状动脉病变患者为研究对象。患者随机分为AB两组，每组200例患者。方法：治疗期间，所有患者均接受基础对症治疗、支持治疗及阿司匹林治疗。两组患者术前均口服波立维300mg或600mg;B组患者术后口服波立维75mg/d，并行CYP2C19基因检测;如基因检测结果显示患者为氯吡格雷慢代谢或中等代谢型，将波立维替换为替格瑞洛90mg，每天2次。两组患者均连续治疗12个月。比较两组的不良心血管事件发生率与出血事件发生率。A组发生心源性病死3例、再发心肌梗死2例、心绞痛14例、脑卒中3例、支架内血栓1例、靶血管血运重建2例、再住院11例，不良心血管事件发生率为18.0% (36/200);B组发生心源性病死2例、再发心肌梗死1例、心绞痛8例、脑卒中1例、靶血管血运重建1例、再住院6例，不良心血管事件发生率为9.5%(19/200)。两组不良心血管事件发生率比较，差异有统计学意义(18% vs9.5%，P＜0.05)。A 组发生主要出血1例、次要出血2例、最小出血14例，出血事件发生率为8.5% (17/200); B 组发生次要出血1例、最小出血20例，出血事件发生率为10.5%(21/200)。两组出血事件发生率比较，差异无统计学意义(8.5%vs10.5%，P＞0.05)。对比未进行基因检测组，通过基因检测对氯吡格雷慢代谢或中等代谢型患者进行调药的患者组不良心血管事件发生率更低(18%vs9.5%，P＜0.05)；而两组出血事件发生率无统计学差异(8.5%vs10.5%，P＞0.05)。CYP2C19基因检测对复杂冠状动脉病变患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗具有指导价值，可实现精准化、个体化治疗，提高疗效，改善预后。附：CPIC根据CYP2C19基因型分类患者，并指导氯吡格雷用量的建议[1]
[1] SA Scott, K Sangkuhl, CM Stein, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy:2013Update.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013; 94(3):317-323.[2] 陈用贵,等. Cyp2c19基因检测对复杂冠状动脉病变患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗指导价值研究.临床军医杂志. 2019; 47(2):75-77.
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