卒中是由于脑部血管突然破裂，或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的急性脑血管疾病。根据脑血管病变的不同，卒中分为出血性卒中和缺血性卒中。根据病因的不同，卒中又可分为非心源性卒中和心源性卒中。超过20%的缺血性卒中是心源性卒中。相比非心源性脑卒中，心源性脑卒中患者入院时神经功能缺损更严重，且出院时及发病6个月后预后也更差。

中国心血管疾病（CVD）现患人数3.3亿，其中，脑卒中1300万，房颤487万。

卒中的危险因素有高血压、糖代谢异常、血脂异常、心脏疾病、无症状性颈动脉粥样硬化和生活方式等，其中心脏疾病主要包含房颤、左心房血栓、原发性心脏肿瘤、瓣膜赘生物、人工心脏瓣膜、扩张性心肌炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病、瓣膜性心脏病和心内膜炎等。

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房颤是最常见的心律失常之一，以不协调的心房电激动和无效的心房收缩为特点，是心源性卒中的主要病因（源于房颤的心源性卒中约占70%），房颤相关缺血性卒中早期复发风险、出血风险均增加。发生缺血性卒中的房颤患者急性肾损伤、出血、感染及重度残疾的发生率也较高。全球范围内进行调查发现，房颤患者的缺血性卒中风险是非房颤患者的4-5倍。通过分析加拿大卒中网络登记处的2003-2007年收治的连续卒中患者的前瞻性数据发现，在已知心房颤动的首次缺血性中风患者中，60%的卒中是致残的，20%是致命的。对我国13个省和直辖市自然人群中29 079例30-85岁人群的流行病学调查提示，房颤年龄校正后患病为0.65%，随着年龄增长，房颤患病率增加，在＞80岁人群中高达7.5%。针对不同地区自然人群19 368例成年人（≥35岁）的横截面调查结果显示，我国房颤年龄校正后患病率为0.74%，＜60岁男女患病率分别为0.43%和0.44%，＞60岁男女患病率分别增长至1.83%和1.92%。

合理的抗凝治疗是预防房颤相关脑卒中的有效措施，华法林可使非瓣膜性房颤患者发生脑卒中的风险下降64%，每年发生脑卒中的绝对危险度降低2.7%，全因死亡风险下降26%。在有关新型口服抗凝药物（NOAC）的4个重要的大型随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)中，华法林预防房颤患者血栓栓塞的有效性均得到进一步证实。

华法林精准用药

华法林在预防房颤相关卒中方面有着举足轻重的作用，可减少房颤患者的脑卒中复发率和所有血管事件约50%。华法林在瓣膜性房颤中已经成为标准治疗。非瓣膜性房颤患者脑卒中及血栓栓塞一级、二级预防荟萃分析显示，华法林与安慰剂对照相比可使脑卒中的相对危险度降低64%，缺血性脑卒中相对危险度降低67%。每年所有脑卒中的绝对风险降低2.7%，全因死亡率降低26%。大样本的队列研究显示，在出血高风险的人群中应用华法林，平衡缺血性脑卒中与颅内出血后的净效益更大。

华法林的临床疗效和不良反应存在很大个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。

CYP2C9是细胞色素P450酶（CYP）第二亚家族中的重要成员，占肝微粒体P450蛋白总量的20％。CYP2C9参与华法林的羟化代谢，CYP2C9活性变化可导致华法林体内浓度出现较大变化，甚至导致严重药物不良反应的发生。CYP2C9*2和CYP2C9*3均导致CYP2C9酶活性降低，CYP2C9*3纯合子个体酶活性仅为该位点野生型纯合子基因型个体（携带CYP2C9*1或Arg144/Ile359等位基因）的4~6％。中国人群中CYP2C9*2的频率为0％，CYP2C9*3的频率为3％。测定CYP2C9*3等位基因可用于指导中国人群确定华法林的起始用药剂量，并预测药物毒性，结合国际标准化比值（International normalized ratio, INR）检测值，估计华法林的维持剂量，确保用药安全。

维生素K氧化还原酶是抗凝药物华法林的作用靶点。维生素K环氧化物还原酶复合物1的编码基因VKORC1的遗传变异可通过影响VKORC1表达，从而影响华法林用药的敏感性、用药的剂量及用药的临床后果。

《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》指出：将CYP2C9和VKORC1基因型代入华法林剂量计算公式计算初始用药剂量。VKORC1-1639 G>A多态性检测，携带-1639A等位基因的个体应减少华法林的用药剂量，具体可根据华法林剂量计算公式确定华法林的起始用药剂量。

百世诺个体化用药检测平台采用Sanger 测序及多重荧光PCR，可提供全面的华法林药物基因检测，为医院和用药患者提供临床个体化精准用药整体解决方案。

华法林用药检测位点如下：

华法林用药检测适用人群：

1、静脉血栓栓塞性疾病（VTE）患者的一级和二级预防；

2、房颤患者血栓栓塞的预防；

3、瓣膜病患者、心脏瓣膜置换术后患者的血栓预防。

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参考文献：

[1] 国家卫生健康委办公厅关于印发中国脑卒中防治指导规范(2021年版)的通知［EB/OL］(2021-08-27).

[2] 马丽媛, 王增武, 樊静, 等. 《中国心血管健康与疾病报告2021》要点解读 [J]. 中国全科医学, 2022, 25(27): 3331-3346.

[3] 中华医学会心电生理和起搏分会, 中国医师协会心律学专业委员会, 中国房颤中心联盟心房颤动防治专家工作委员会, 等. 心房颤动: 目前的认识和治疗建议(2021) [J]. 中华心律失常学杂志, 2022, 26(1): 15-88.

[4] 中华医学会老年医学分会老年神经病学组, 北京神经科学学会血管神经病学专业委员会, 心源性卒中治疗中国专家共识组. 心源性卒中治疗中国专家共识(2022) [J]. 中华医学杂志, 2022, 102(11): 760-773.

[5] Hamatani Y, Ogawa H, Uozumi R, et al. Low body weight is associated with the incidence of stroke in atrial fibrillation patients–Insight from the Fushimi AF Registry– [J]. Circulation Journal, 2015, 79(5): 1009-1017.

[6] 张澍, 杨艳敏, 黄从新, 等. 中国心房颤动患者卒中预防规范 [J]. 中华心律失常学杂志, 2015, 19(3): 162-173.

[7] 国家卫生计生委医政医管局关于印发《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)》的通知［EB/OL］(2015-07-29).