在现代内分泌代谢病发展史上，Liddle至少与三个名词密不可分，Liddle试验（Liddle test）、Liddle综合征（Liddle Sydrome）和异位ACTH综合征（Ectopic ACTH Sydrome）。

Grant Liddle出生在盐湖城南部犹他州美国福克斯的一个小农场。1943年，22岁的他毕业于犹他大学，当时正值二战，Grant Liddle被征召入伍，但被送到了旧金山加州大学医学院（UCSF），而不是二战的某个战场。1948年在经历了实习和住院医师阶段后，他留在加州大学旧金山分校作为代谢研究所的研究员。1953年，他前往美国国立卫生研究院（NIH）担任临床助理，与国家心脏研究所的传奇人物弗雷德里克·巴特尔Fred Bartter（Bartter综合征的Bartter）一起工作。三年后，他离开NIH到范德堡Vanderbilt担任内分泌负责人。在那里，他对内分泌学做出了最重要的贡献。

Grant Liddle对Liddle综合征进行了详尽的描述。前面已经提到，Liddle在NIH期间，与Fred Bartter（Bartter综合征的Bartter）共事。他对高血压的兴趣也受到 Bartter多年的激励。在他的研究过程中，他确定了一种“家族”形式的高血压。它具有与盐皮质激素过多相关的高血压的所有临床表现：高钠血症、低钾血症和代谢性碱中毒。然而缺乏盐皮质激素增加的证据，并且似乎盐皮质激素是被抑制的。Liddle认为，这种形式的高血压源于肾脏，作为常染色体显性特征在家系中传播。这在多年后家系的先证者接受了肾移植时得到证实。随后，在所有类似特征的病例中也得到了证实。近年的研究已将该缺陷定位于肾上皮钠通道中的突变，从而验证了Liddle早期声称该综合征是代谢中先天性基因突变的结果。

Liddle综合征的典型临床表现是早发中重度高血压、低钾血症（少部分血钾正常）、代谢性碱中毒、低PRA，未治疗患者心血管并发症常见，青少年患者常出现脑血管意外（多为脑出血）。ENaC阻断剂如氨苯蝶啶（100~300m.qd）、阿米洛利（5~10m.qd）可有效地控制血压和纠正低钾血症，而螺内酯治疗无效。因为临床表现类似原发性醛固酮增多症，但盐皮质激素受体拮抗药螺内酯对其无效，故称为假性醛固酮增多症，属于单基因遗传性高血压的一种。

Liddle综合征患者使用常规降压药物治疗无效，如果误诊后未进行准确治疗，随着时间的推移，易导致心脏疾病或中风。除了高血压，患者还可能出现低钾血症，表现为肌无力或肌肉疼痛，疲劳，心悸等，患者的心脏、大脑、肾脏等重要靶器官损伤会更严重。

Liddle综合征与原发性醛固酮增多症临床表现难以鉴别，临床症状无法提供鉴别信息，虽然生化检测醛固酮（ALD）,肾素活性（PRA）的水平有重要鉴别意义，但是众多因素容易影响ALD，PRA的检测准确性，这无疑增加了临床鉴别的难度。

      对于很多权威医院的专家也极易对Liddle综合征误诊，例如接下来要和大家介绍的病例：

　　此例患者无论从临床特点、治疗反应和最后的基因诊断结果均支持Liddle综合征的诊断，期间的误治经过，提醒我们在原发性醛固酮增多症和假性醛固酮增多症的鉴别诊断中，临床症状无法提供鉴别信息，因此临床上遇到类似病例时注意诊断流程的优化和基因检测手段的使用。

临床中可以通过以下方面对两者进行鉴别：①原发性醛固酮增多症患者ALD水平一般较高；②多数原发性醛固酮增多症患者肾上腺CT扫描可见增生或者腺瘤，而Liddle综合征患者肾上腺CT通常无明显异常；③药物试验：螺内酯治疗原发性醛固酮增多症有效，阿米洛利或氨苯蝶啶治疗Liddle综合征有效。④基因测序是诊断Liddle综合征的金标准。因此临床上遇到类似病例时注意诊断流程的优化和基因检测手段的使用，达到精准诊断和精准治疗的目的，为早期干预，减少高血压并发症争取时间。

目前，包含Liddle综合征在内，已确认的单基因遗传性高血压有十余种。一般根据患者的临床表现、生化检查以及影像学检查，难以对其做出明确诊断，为针对性治疗带来极大的困难。而基因检测为单基因遗传性高血压诊断和鉴别诊断提供了新的途径，无论临床表现典型与否，都可以准确的对各种单基因遗传性高血压进行鉴别诊断。

近期发布的《中国高血压防治指南2018年修订版》中增加了单基因遗传性高血压的内容，明确指出临床基因诊断适用于Liddle综合征、糖皮质激素可治性醛固酮增多症等单基因遗传性高血压。2018 ESC/ESH成人高血压管理指南（2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension）同样对单基因遗传性高血压的基因检测进行了推荐。

1. 40 岁之前发病的、没有明显高血压风险因素（肥胖、长期烟酒史、长期熬夜）的血压高患者；＜30 岁的强烈推荐；

2. <20岁的高血压患者，即使肥胖也建议检测；

3. 有或者无高血压家族史者，如果有早发高血压家族史的强烈推荐；

4. 长期服用多种降压药物，血压控制仍欠佳者建议检测；

5. 对检测到单基因遗传性高血压致病基因突变患者的家属，建议进行特定变异位点检测。

　ＥＮＤ