临近年终，《中国高血压防治指南2018年修订版》（以下简称“中国指南”）终于见刊。小编注意到相比2010版指南，在新的指南里首次增加了单基因高血压的内容，并明确指出临床基因诊断适用于liddle综合征、糖皮质激素可治性醛固酮增多症等单基因遗传性高血压[1]。而在稍早发布的2018ESC/ESH成人高血压管理指南（2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension，以下简称“欧洲指南”）同样首次对单基因遗传性高血压的基因检测进行了推荐[2]。为什么同年的中国和欧洲的指南均开始关注单基因遗传性高血压？今天就跟小编一起了解下单基因遗传性高血压的历史及现状。

历史--单基因遗传性高血压是罕见病

单基因遗传性高血压在很长一段时间被认为极其罕见，虽然该类疾病难治且危害很大，但是此类高血压根本病因为分子水平病变，传统诊断方法难以确诊，造成临床医生对单基因遗传性高血压认识不足。

我们以常见的单基因遗传性高血压--liddle综合征为例。 liddle综合征在2008年全球只有30例报道，发病率被认为小于1 /1000000。然而，最近国内外几项关于liddle综合征的研究显示，其发病率远比我们认识的要高（如下表）[3][4][5]。

我们再通过一个病例来看[6]，一名年仅13岁的重度高血压患者。患者男性，主因“发现血压升高6月”就诊。家族史：父亲年轻时有高血压和低钾血症病史，38岁发生猝死。体格检查：BP 184/109 mmHg，身高和体重均在正常范围，外生殖器发育正常。常规检查：血钾3.2 mmol/L。

该患者“13岁”、“高血压家族史”及血压“184/109 mmHg”，让我们很自然联想到这极可能不是原发性高血压。此时，轻度的低钾血症似乎给了我们一些暗示――难道是原醛症？对于某些医生来讲，高血压+低血钾往往提示原发性醛固酮增多症。对单基因遗传性高血压认识不足，导致许多此类疾病被误诊，这也是近年研究发现其发病率增高的原因之一。

最终该患者经过一系列检查及基因检测发现肾小管上皮钠通道编码基因ENaC突变，确诊为Liddle综合征。予钠离子通道阻滞剂阿米洛利5 mg Qd单药治疗，随后复查血压和血钾基本恢复正常。

现状--单基因遗传性高血压被写入指南

随着医疗水平及基因检测技术的不断进步，更多的医生开始认识单基因遗传性高血压并了解到其危害。因此新的中国高血压指南首次纳入了单基因高血压的内容。

中国指南关于单基因遗传性高血压的内容：

中国指南首次增加了单基因遗传性高血压的内容，指出单基因遗传性高血压的突变大部分与肾脏肾单位离子转运蛋白或RAS组分发生基因突变所致功能异常相关，并将其分为以下几类：①基因突变直接影响肾小管离子通道转运系统相关蛋白功能；②基因突变导致肾上腺类固醇合成异常；③以嗜铬细胞瘤等为代表的各种神经内分泌肿瘤、高血压伴短指畸形、多发性内分泌肿瘤（multipleendocrineneoplasm，MEN）和VHL（Von Hippel-Lindau）综合征等。

图1. 单基因遗传性高血压的分类

另外，在对高血压进行诊断性评估的内容介绍中，中国指南强调了临床基因诊断适用于单基因遗传性高血压的，而对于非单基因遗传性高血压的基因诊断并没有推荐。

图2. 中国指南强调临床基因诊断适用于单基因遗传性高血压

欧洲指南关于单基因遗传性高血压的内容：

欧洲指南也对单基因遗传性高血压进行了介绍，并且对不同疾病的表型和机制进行了详细介绍。

图3.欧洲指南单基因遗传性高血压分类

欧洲指南对于单基因遗传性高血压的推荐更加明确，认为应对怀疑是单基因突变引起的高血压以及嗜铬细胞瘤型高血压进行基因检测（Ⅱa类推荐）。同时也明确指出不推荐对高血压患者进行常规基因检测。

图4：欧洲指南高血压基因检测的推荐

单基因遗传性高血压经历了从不被认识到医生和病人逐渐重视的过程，最终被写入指南；因为其病因是基因突变，基因检测也被指南明确推荐用于单基因遗传性高血压临床诊断。两篇高血压指南也同时关注到对于高血压人群不应该进行常规的基因检测，而是应该对适用基因检测的人群（单基因遗传性高血压患者）进行基因检测。

参考文献

[1]刘力生等.中国高血压防治指南2018 年修订版.人民卫生出版社.

[2]Bryan Williams, et al. ESC/ESH Guidelines for themanagement of arterial hypertension. European Heart Journal.(2018) 00, 1�98.

[3]Tapolyai M，Uysal A，Dossabhoy NＲ，et al．High prevalence of Liddle syndrome

phenotype among hypertensive US veterans in Northwest Louisiana．J Clin

Hypertens( Greenwich) .2010;12( 11) : 856-860．

Wang LP, et al.Prevalence of Liddle Syndrome Among Young Hypertension Patients of Undetermined Cause in a Chinese Population. J Clin Hypertens. 2015;17(11):902-907.

[4]Liu, K, et al. Analysis of the genes involved in Mendelian forms of low-renin hypertension in Chinese early-onset hypertensive patients.J. Hypertens. 2018;36(3):502-509.

[5]高血压+低血钾=原醛症？别那么天真，还有这些原因不能忘.