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核心专利㉞ | 与肺动脉高压有关的突变基因及其应用
时间:2024-03-26 14:52:11   

百世诺获批的国家发明专利《与肺动脉高压有关的突变基因及其应用》(专利号ZL 202111429442.4)保护的致病基因BMPR2 c.43_53del变异可以作为肺静脉闭塞症的生物标志物,不仅对肺静脉闭塞症的早期诊断、危险分层具有重要意义,还可以为有生育需求的患者提供优生优育指导和遗传咨询。

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肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)属于第一大类肺高血压,是指排除左心疾病、肺部疾病、肺栓塞等原因后的毛细血管前肺动脉压力升高。PAH按起因分类包括遗传性肺动脉高压(heritable pulmonary arterial hypertension, HPAH)、特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension, IPAH)和结缔组织病相关或药物/毒物诱导等类型。特征性病理表现为进行性内膜增生、平滑肌细胞肥大和外膜增厚,并导致血管重构和小肺动脉闭塞,最终导致肺血管阻力不可逆性升高、右心压力负荷增加,右心衰竭甚至死亡。

由于肺静脉闭塞病(pulmonary veno‑occlusive disease, PVOD)和肺毛细血管瘤(pulmonary capillary haemangiomatosis, PCH)在临床上与PAH难以区分,因此,目前分类方案将PVOD和PCH归于第一类PAH的独立子类别。PVOD的年发病率估计为每百万人0.1-0.2例。PVOD患者的年龄范围广,从9天到60岁-70岁,但主要见于儿童和年轻人,其中30%-50%的患者小于20岁,并且没有性别上的差异。但在成年患者中,男性的发生率是女性的两倍。从发病到死亡的病程通常是2年,儿童患者往往病情进展更迅速,短短几个月的时间可进展为右心衰和死亡。

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遗传因素在HPAH和IPAH中具有重要作用,目前已发现7个确定的HPAH和IPAH致病基因,分别是BMPR2、BMPR1B、ACVRL1、ENG、SMAD9、CAV1和KCNK3。BMPR2是最主要的致病基因,50%~80%的HPAH和10%~40%的IPAH携带BMPR2基因突变。男性携带者外显率约为14%,女性携带者外显率近42%。在中国PAH患者中,有53.3%的HPAH和14.5%的IPAH携带BMPR2基因突变。PVOD和PCH为常染色体隐性遗传病,主要由EIF2AK4基因突变引起。

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百世诺肺动脉高压基因组合检测纳入了BMPR2、ACVRL1、KCNK3、EIF2AK4等40余个与肺动脉高压相关的基因,采用二代测序的方法,在高通量测序平台进行测序。

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1、对患者进行早期、明确诊断;

2、能根据基因型判断临床转归和预后,指导诊疗方案;

3、对于检测到肺动脉高压致病基因突变患者的高危家属,建议进行特定变异位点检测;

4、可根据基因型提供遗传咨询和生育指导。

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1、临床怀疑IPAH、HPAH、PVOD、PCH、遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT)的患者;

2、先天性心脏病合并肺动脉高压的患者;

3、有肺动脉高压家族史的人群。


参考文献:

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