联系我们 

    检测服务:400-803-7959

    其他咨询:400-650-9231

核心专利
当前位置: 首页 > 关于百世诺 > 核心专利
核心专利㉝ | 一种用于检测扩张型心肌病新致病基因TTN的试剂及其应用
时间:2024-03-13 14:40:38   

百世诺获批的国家发明专利《一种用于检测扩张型心肌病新致病基因TTN的试剂及其应用》(专利号ZL 202211047787.8)保护的致病基因TTN c.32706delAinsTTC变异可以作为扩张型心肌病的生物标志物,不仅对扩张型心肌病的早期诊断、危险分层具有重要意义,还可以为有生育需求的患者提供优生优育指导和遗传咨询。

图片1.jpg

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是引起心力衰竭和心源性猝死的重要原因,也是患者进行心脏移植的最常见指征,发病率约为1:2500。扩张型心肌病患者起病多隐匿,容易错失治疗良机。出现症状时,往往已到疾病晚期,表现为心力衰竭、心律失常和/或传导系统疾病,或是血栓栓塞性疾病。诊断依据为左心室扩张,同时伴有收缩功能障碍(射血分数<50%),常通过胸超声心动扫描术的方法进行诊断。扩张型心肌病病因复杂,包括心肌缺血、遗传、感染、炎症、长期严重高血压、辐射、毒素(如蔥环类)等,其中遗传因素占有很重要的地位。现有研究显示,多达40%的扩张型心肌病是由遗传因素所导致。多为常染色体显性遗传,但也有常染色体隐性遗传、X染色体隐性遗传以及线粒体基因突变导致的母系遗传方式。

标题1.png

迄今报道的扩张型心肌病相关致病基因超过60个,其中具有明确家系连锁证据支持的有TTN(肌联蛋白)、MYH7、MYBPC3、TNNT2、DSP、LMNA、MYH6、MYPN、RBM20、SCN5A、ANKRD1、RAF1、DES和DMD 14个致病基因。扩张型心肌病致病基因主要编码细胞结构及功能相关蛋白。前者绝大多数为肌节蛋白相关编码基因,也包括心肌细胞Z带、细胞核、细胞骨架及连接相关蛋白的编码基因;后者见于转录因子以及离子通道等细胞功能相关蛋白编码基因。遗传方式以常染色体显性遗传多见,也有常染色体隐性遗传、X连锁遗传等,后者多见于儿童。约40%的家族性扩张型心肌病可筛查到明确的致病基因突变,TTN基因截短突变占比最高。

《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》指出,扩张型心肌病基因诊断的检测基因应包括TTN、MYH7、MYBPC3、TNNT2、DSP、LMNA等14个明确致病基因。

《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》指出,推荐开展DCM遗传标记物检测,为基因诊断提供证据(Ⅰ类推荐)。

标题2.png

百世诺基因组合检测中纳入了扩张型心肌病相关的TTN、LMNA、SCN5A等70余个基因,采用二代测序的方法,在高通量测序平台进行测序。

标题3.png

1、发现患者致病基因突变,结合临床表型,可以帮助确诊和鉴别诊断;

2、对发现致病基因突变先证者的家系进行遗传筛查,有助于发现新的患者和致病基因突变携带者;

3、对于未发病的基因突变携带者,应进行临床随访和酌情干预;

4、携带明确致病基因突变的患者,若有意愿并在符合伦理的前提下,可以通过选择性生育获得不携带该致病基因突变的后代;

5、携带特定致病基因的患者预后较差,基因检测有助于对扩张型心肌病患者进行危险分层;

6、扩张型心肌病患者如携带LMNA或DES致病基因突变且存在心脏传导异常(一至三度房室传导阻滞)和/或猝死家族史,则猝死风险较高,该类患者应尽早安装植入型心律转复除颤器(implantable cardioverter defibrillator, ICD);

7、携带DMD致病基因突变则可能合并肌营养不良症。

标题4.png

1、年龄小于45岁,经心脏超声或胸片显示心脏扩大的患者;

2、临床证据诊断为扩张型心肌病患者,且具有明显心脏传导异常;

3、临床证据疑似的家族性扩张型心肌病患者;

4、先证者发现致病基因突变,推荐家系直系亲属通过Sanger测序进行同一基因突变检测;

5、具有家族性扩张型心肌病病史者或猝死家族史者。


参考文献:

[1] 中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组, 中国医疗保健国际交流促进会精准心血管病分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南[J]. 中华心血管病杂志, 2019, 47(3): 175.

[2] 中华医学会心血管病学分会, 中国心肌炎心肌病协作组. 中国扩张型心肌病诊断和治疗指南[J].临床心血管病杂志, 2018, 34(5): 421.

[3] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 遗传性心脏离子通道病与心肌病基因检测中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志, 2011, 39(12): 10.

[4] 廖玉华. 中国扩张型心肌病诊断和治疗指南: 创新与转化[J]. 临床心血管病杂志, 2018, 34(5): 2.

[5] 杨杰孚, 廖玉华, 袁璟,等. 中国扩张型心肌病诊断和治疗指南[J]. 临床心血管病杂志, 2018, 34(5): 14.

百世诺(北京)医疗科技有限公司,版权所有,违者必究。京ICP备13043502号-1 技术支持:北京网站制作