遗传性易栓症具有先天血栓倾向

血栓是血管创口处形成的血凝块，随着创口的逐渐愈合，血凝块会逐渐消融，利于创口止血、愈合。

有一种病理状态，容易发生血栓形成和血栓栓塞，反复发作还会显著增加患者的致残率和致死率，严重危害人类健康，这就是易栓症（thrombophilia）。我国普通人群易栓症患病率约0.4%。

易栓症分为遗传性易栓症和获得性易栓症，其中遗传性易栓症是由于基因缺陷引起的血液凝固性增高，具有先天血栓倾向，占易栓症总体的30-50%。

• 与静脉血栓栓塞症的风险增加有关

遗传性易栓症若合并其他血栓诱发危险因素，如发热、腹泻、外伤、长时间卧床、口服避孕药、妊娠分娩或手术等时，就可能导致静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）。每年有0.1-0.2%的世界人口发生VTE，每16秒就有一人新发静脉血栓相关疾病，每37秒就有一人死于静脉血栓相关性疾病。

• 与不良妊娠结局有关

遗传性易栓症与深静脉血栓及妊娠中晚期胎儿丢失关系密切，发生不良妊娠的患者约50-70%伴有不同程度的遗传性易栓症。

遗传性易栓症的基因缺陷易栓因素

• 蛋白C（PC）和蛋白S（PS）缺陷

蛋白C（由PROC基因编码）和蛋白S（由PROS1基因编码）均属于在肝脏合成的维生素K依赖性糖蛋白。

来自华中地区的易栓症分子遗传学研究显示，PROC基因缺陷最为常见，至少存在3种优势基因变异，是引起血栓形成常见的遗传危险因素：包括PROC p.Arg189Trp、PROC p.Lys192del和THBD c.-151G>T，杂合子在汉族健康人群的比例为0.8-2.4％，发生易栓症的风险增加2.5-6.4倍。

• 抗凝血酶（AT）缺陷

AT是SERPINC1基因编码的抗凝蛋白，AT缺乏在正常人群中的发生率是0.02%，在静脉血栓病人中发生率为0.5-1%，妊高征患者的血浆AT水平呈继发性降低，AT缺乏可增加妊娠期及产褥期血栓形成的风险，AT缺乏的妇女中，高达70%的妇女在妊娠期及产褥期有血栓形成，且流产及死胎的风险均明显升高。

导致AT缺乏的基因突变有80余种，绝大多数呈常染色体显性遗传。

• 凝血因子Ⅴ缺陷

凝血因子Ⅴ由F5基因编码，是凝血过程当中一个重要的辅因子，活化蛋白C（activated protein, APC）在其辅因子蛋白S的作用下，作用于活化凝血因子V（FⅤa）上的Arg306、Arg506和Arg679，使FⅤa失活，达到抗凝作用。

Leiden突变是F5基因的第1691位核苷酸发生的G-A错义突变，第506位Arg被Gln替换（FV R506Q），会导致因子FVa不易被裂解失活而发生活化蛋白C抵抗(APCR)，使血液高凝状态，易形成血栓。

• 凝血酶原缺陷

凝血酶原是由F2基因编码的维生素K依赖性蛋白，F2基因第20210位核苷酸发生G-A突变（即凝血酶原G20210A突变），会导致mRNA的稳定性和翻译效率提高，增加凝血酶原水平及静脉血栓发生风险。该基因的杂合子携带者的凝血酶原水平比正常人高30%，该突变在正常妊娠期妇女中的发生率为1-3%，在不良结局妊娠妇女中的发生率为10%左右，与胎儿生长受限、子痫前期、复发性流产、早产和胎盘早剥的发生有关。

中国人群常见的基因缺陷易栓因素

我国《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》指出：“检测基因应包括PROC、PROS1、SERPINC1 3个明确的、国内流行率高的易栓症致病基因；对于少数民族患者，尤其是具有高加索血统的少数民族（如维吾尔族、哈萨克族等），还应包括FVL和PT20210A 2个明确的易栓症致病基因突变位点”。

在我国汉族人群中，蛋白C、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ缺乏的检出率较高，静脉血栓栓塞症患者中约20%可检测到原发性抗凝蛋白缺陷；50%~60%的患者存在蛋白S缺乏，其中不到半数患者可在PROS1基因上检出突变。

凝血因子Ⅴ Leiden突变、凝血酶原G20210A突变是欧美人群易栓症的常见原因，在高加索人群中高发，但在我国人群中却极为罕见（发生率<0.1%）。

基因检测适用人群

遗传性易栓症目前尚无根治方法，但是可以通过基因检测全面、准确地实现疾病的危险评估和明确根本病因，且不受患者生理病理状态和药物的影响，遗传性易栓症的早期诊断对于肺栓塞、深静脉血栓、颅内静脉血栓的预后和治疗均具有重要意义。建议以下人群进行遗传性易栓症的基因筛查：

百世诺易栓症基因筛查服务

百世诺易栓症基因筛查服务针对目的基因直接测序，或运用遗传性易栓症基因检测Panel进行二代测序筛查、一代测序验证，具体检测项目包括： 

1.全外显子检测

2.易栓症检测Panel+华法林、氯吡格雷用药检测

3.易栓症检测Panel

4.家系验证

百世诺易栓症基因筛查服务不仅能够明确病因诊断，还能够指导华法林、氯吡格雷等血栓治疗药物的个体化精准用药，协助临床个体化治疗，例如对于已出现血栓表型的遗传性易栓症患者，抗凝治疗时间应长于无易栓症的血栓患者(I，A)。对于检出明确致病基因突变的遗传性易栓症患者及其直系亲属，如暂无血栓表型，建议进行家系验证。

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