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精心科普 | 警惕H型高血压,预防脑卒中
时间:2022-07-08 15:36:34   

H型高血压-中国人群特有脑卒中危险因素

脑卒中被称为“人类健康的头号杀手”,可分为缺血性卒中与出血性卒中两大类,全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study, GBD)数据显示,中国缺血性卒中发病率不断上升,由2005年112/10万升高至2017年156/10万,而出血性卒中发病率呈现缓慢下降的趋势,由2005年96/10万下降至2017年62/10万。

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图片来源:中国脑血管杂志

H型高血压是指伴高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia, HHcy)血症(血Hcy>10μmol/L)的原发性高血压。

高血压是脑卒中发病主要的危险因素,在中国,高血压(定义为收缩压[SBP]≥40mm Hg和舒张压[DBP]≥90mm Hg,以及在一些研究中服用抗高血压药物)的患病率从1991年的15.3%-15.7%上升至2012-2015年的23.2%-25.6%。

我国高血压患者超3亿人,高血压患者中H型高血压的比例高达75%。

我国高血压患者普遍存在高Hcy和低叶酸现象。Yang Q等统计美国人群的血Hcy平均值为9.4μmol/L,而我国血Hcy平均值为13-14μmol/L。我国血Hcy平均值大约高出美国人群的40-50%且35~64岁人群男性血浆叶酸水平显著低于女性(9.70nmol/L vs 14.2nmol/L, P=0.001),血浆叶酸缺乏率显著高于女性(31.0% vs 12.5%, P=0.001)。

2008年,我国学者提出了“H型高血压”的概念,强调中国高血压人群与西方国家的重大差异。

高血压和高同型半胱氨酸血症在导致心脑血管疾病上具有协同效果,Hcy水平升高会放大高血压导致心脑血管事件的风险。血Hcy水平每升高5μmol/L,脑卒中发生风险上升59%,血Hcy水平每下3μmol/L,脑卒中发生风险降低24%。高血压与高同型半胱氨酸血症同时存在,国内研究显示脑卒中发生风险增加11.7倍;美国研究显示脑卒中发生风险男性增加11.0倍,女性增加16.3倍。

H型高血压的遗传缺陷

同型半胱氨酸/叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变和(或叶酸)是导致血Hcy水平升高的主要原因。

叶酸属于B族维生素,是机体必需的营养物质之一,在DNA合成、甲基化修饰及个体生长发育和基因表达调控等方面发挥着重要作用。补充叶酸,开展叶酸精准用药能够有效降低血Hcy水平,显著降低脑卒中风险。

MTHFR C677T和MTHFR A1298C

亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase, MTRR)是叶酸代谢过程中涉及的关键调节酶,维持体内正常的同型半胱氨酸水平。

MTHFR还原5, 10-亚甲基四氢叶酸为5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式。5-甲基四氢叶酸以维生素B12为转运载体在MTRR催化下,将甲基供给Hcy生成甲硫氨酸。

MTHFR基因 677C>T突变产生CC型、TT型和CT型,携带TT型的个体MTHFR活性降低60%。TT型在中国人群中频率高于其他国家人群,TT型频率在其他种族的人群中频率为10-12%,而在中国高血压人群中高达25%。

在中国汉族人群中,TT型患者脑卒中风险增加55%。

《H型高血压诊断与治疗专家共识》指出:“所有高血压患者都应该进行血Hcy的检测,高Hcy的诊断标准是血Hcy≥10μmol/L,MTHFR 677TT型是脑卒中的独立危险因素,有条件的单位,应该进行基因型检测,以帮助对患者进行危险分层”。

MTHFR A1298C也会使酶活性降低,造成高同型半胱氨酸血症。

MTRR基因A66G

编码MTRR的基因定位于chr5:p15.31-p15.31,该蛋白参与叶酸循环。MTRR基因突变产生三种型:AA型、GG型和AG型,MTRR AA型比纯合突变GG型的患者,对叶酸和维生素B复合物治疗敏感性高。

一项研究证实,与AA基因型者比较,AG基因型、GG基因型者发生高半胱氨酸血症的风险分别高1.98、3.92倍。

百世诺-叶酸精准用药检测项目

百世诺叶酸精准用药检测项目针对MTHFR和MTRR基因的3个位点进行检测,助力H型高血压的精准防治。

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适用人群

1.H型高血压患者同型半胱氨酸升高(Hcy≥10μmol/L)的原发性高血压;

2.有脑卒中等心脑血管疾病家族史的患者;

3.已发生心脑血管疾病的患者;

4.婚检、备孕期的女性;

5.孕早期、孕中期的女性;

6.有过不良孕史(畸胎、死胎、停胎、流产)的女性。

送检流程

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结语

脑卒中是一种可防可控的疾病,早期筛查、积极干预效果显著。及早识别出同型半胱氨酸/叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变人群,明确同型半胱氨酸升高的原因,进而指导临床精准干预,制定个性化精准用药方案,对叶酸增补剂量和增补期限进行个性化调整,有效改善同型半胱氨酸水平,对于中国高血压人群脑卒中的预防具有重大意义。

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【参考文献】

[1] 王陇德. 《中国脑卒中防治报告2019》概要 [J]. 中国脑血管病杂志, 2022, 19(2): 136-144.

[2] Li JJ, Liu HH, LiS. Landscape of cardiometabolic risk factors in Chinese population: a narrative review [J]. Cardiovascular Diabetology, 2022, 21(1): 1-14.

[3] Li Y, Teng D, Shi X, et al. Changes in the prevalence of obesity and hypertension and demographic risk factor profiles in China over 10 years: two national cross-sectional surveys [J]. The Lancet Regional Health-Western Pacific, 2021, 15: 100227.

[4] Wang Z, Chen Z, Zhang L, et al. Status of hypertension in China: results from the China Hypertension Survey, 2012-2015. Circulation. 2018;137(22):2344-2356.

[5] Ma S, Yang L, Zhao M, Magnussen CG, Xi B. Trends in hypertension preva‑lence, awareness, treatment and control rates among Chinese adults, 1991-2015. Journal of Hypertension. 2021;39(4):740-748.

[6] Yi Q, Zha M, Yang Q, et al. Trends in the prevalence of hypertension according to severity and phenotype in Chinese adults over two decades (1991-2015). The Journal of Clinical Hypertension. 2021;23(7):1302-1315.

[7] 汪国海, 霍勇, 王梦德, 等. 中国六城市轻中度高血压患者血清叶酸水平的调查 [J]. 卫生研究, 2007, 36(3): 305-307.

[8] Cui H, Wang F, Fan L, et al. Association factors of target organ damage: analysis of 17 682 elderly hypertensive patients in China [J]. Chinese Medical Journal, 2011, 124(22): 3676-3681.

[9] Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Improvement in stroke mortality in Canada and the United States, 1990 to 2002 [J]. Circulation, 2006, 113(10): 1335-1343.

[10] 王薇, 赵冬, 刘军, 等. 北京城乡人群1168例血浆同型半胱氨酸分布及相关因素研究 [J]. 中华流行病学, 2002, 23(1): 32-35.

[11] 徐希奇, 张伟丽, 孙凯, 等. 青岛港中老年人群血浆同型半胱氨酸分布特点及危险因素分析 [J]. 中国临床康复, 2006, 10(24): 7-9.

[12] 黄海威, 郭明辉, 黄家星, 等. 1020名社区人群同型半胱氨酸水平的调査和相关分析 [J]. 中华流行病学杂志, 2006, 27(8): 721-724.

[13] 郝玲, 田熠华, 谭明, 等. 我国部分地区35~64岁人群血浆叶酸水平与年龄性别差异比较 [J]. 营养学报, 2002, 24(4): 352-356.

[14] Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta analysis [J]. BMJ, 2002, 325(7374): 1202.

[15] Boushey CJ, Beresford SA, Omenn GS, et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes [J]. JAMA, 1995, 274(13): 1049-1057.

[16] Li J, Jiang S, Zhang Y, et al. H-type hypertension and risk of stroke in chinese adults: A prospective, nested case-control study [J]. Journal of Translational Internal Medicine, 2015, 3(4): 171.

[17] Towfighi A, Markovic D, Ovibiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals: a nationwide study [J]. Journal of the Neurological Sciences, 2010, 298(1/2): 153-157.

[18] Malinow MR, Bostom A G, Krauss RM. Homocyst (e) ine, diet, and cardiovascular diseases: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association [J]. Circulation, 1999, 99(1): 178-182.

[19] Botto L D, Yang Q. 5, 10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review [J]. American Journal of Epidemiology, 2000, 151(9): 862-877.

[20] Qin X, Li J, Cui Y, et al. MTHFR C677T and MTR A2756G polymorphisms and the homocysteine lowering efficacy of different doses of folic acid in hypertensive Chinese adults [J]. Nutrition Journal, 2012, 11(1): 1-7.

[21] Xu X, Li J, Sheng W, et al. Meta-analysis of genetic studies from journals published in China of ischemic stroke in the Han Chinese population [J]. Cerebrovascular Diseases, 2008, 26(1): 48-62.

[22] Frosst P, Blom HJ, Milos R, et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase [J]. Nature Genetics, 1995, 10(1): 111-113.

[23] 王伟华, 王凤菊, 刘伟. MTRR 基因 A66G 多态性与高同型半胱氨酸血症的相关性研究 [J]. 山东医药, 2007, 47(25): 54-55.


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